Синдром Костелло: поиск мутаций в кодонах 12, 13 гена HRAS
Информация об исследовании
Синдром Костелло– редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями: постнатальной задержкой роста, грубыми чертами лица, кожными изменениями, диффузной гипотонией и сердечной патологией (гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, аритмия). Отмечается предрасположенность к развитию опухолей. Частота встречаемости заболевания 1:1 000 000, тип наследования – аутосомно-доминантный, часто - спорадические случаи. Все описанные мутации при синдроме Костелло локализованы в гене HRAS (V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG), относящемся к группе RAS-онкогенов, расположенном на коротком плече хромосомы 15 (11p15.5). RAS – белки являются ГДФ/ГТФ – связывающими белками, участвующими во внутриклеточном преобразовании сигналов.
Клинические проявления синдрома Костелло: дерматологические – наличие избыточной кожи на шее, ладонях, подошвах ног (с гиперкератозом ладоней и подошв и утолщением дряблой кожи рук и ног), черный акантоз, темная кожа, папилломы; отсутствие активного развития в первые месяцы после рождения приводит к низкому росту, несмотря на нормальное увеличение веса в дальнейшей жизни; кардиомиопатия является частым симптомом, однако другие формы висцеральной патологии встречаются редко. Часто встречается гиперрастяжимость пальцев и стоп. Наблюдается интллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени, большинство пациентов проявляют общительность и дружелюбность.
По клиническим проявлениям синдром Костелло во многом пересекается с синдромом Нунан.
Метод исследования: поиск мутаций в кодонах 12, 13 гена HRAS
