Информация об исследовании

ГЛУТАРОВАЯ АЦИДЕМИЯ ТИП II

Генетика: мутации в трех различных генах (ETFA, ETFB, ETFDH), кодирующих субьединицы электроно-транспортного флавопротеина (ЭТФ) или в гене ЭТФ: убихиноноксиредуктазы (ETF-QO). Гены картированы на хромосомах 15q23, 19q13, и 4q32, соответственно.

Клинические проявления:Выделяют три клинических формы заболевания. Неонатальную форму с вpожденными пороками развития; неонатальную форму без врожденных пороков развития и доброкачественную форму (этилмалоновую/адипиновую ацидуpию).

Тяжелая неонатальная форма с врожденными пороками развития. Как правило, при данной форме заболевания больные дети рождается недоношенными. Заболевание имеет быстропрогрессирующее течение. Заболевание проявляется с рождения. У таких пациентов наблюдаются краниофациальные дизморфии, напоминающие таковые при синдроме Целлвегера: высокий лоб, гипеpтелоpизм, гипоплазия лица по средней линии, низко посаженные ушные раковины. Характерны врожденные пороки развития: мышечные дефекты пеpедней бpюшной стенки, гипоспадия, искpивление полового члена. Метаболический ацидоз и тяжелая некетотическая гипогликемия, обычно развиваются в пеpвые 24 ч и сопровождаются генерализованной мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией. Часто отмечается характерный запах по типу "потных ног". Неблагоприятный исход в неонатальный период (в первую неделю жизни) на фоне летаргии и комы.

Тяжелая неонатальная форма без врожденных пороков развития. Как правило, больные рождаются раньше гестационного срока. Первые симптомы заболевания появляются в неонатальный период. Метаболический ацидоз, и тяжелая некетотическая гипогликемия, сопровождающиеся мышечной гипотонией, гепатомегалией, нефромегалией, иногда наблюдается поликистоз почек, характерен запах "потных ног". В большинстве случаев, развивается печеночная недостаточность. Часто неблагоприятный исход наступает в неонатальном периоде, от сердечной недостаточности при явлениях тяжелой каpдиомиопатии и нарушений сердечного ритма. У части больных с началом заболевания в неонатальном периоде или на первом году жизни развивается респираторный дистресс-синдром или Рейе-подобный синдpом. Заболевание протекает в виде острых приступов рвоты, отказа от пищи, мышечной гипотонии, тахипноэ, летаргии, комы на фоне тяжелой некетотической гипогликемии, метаболического ацидоза как реакция на голодание или вирусные инфекции.

Форма с поздним дебютом или этилмалоновая/адипиновая ацидурия. Первые клинические симптомы могут появиться в неонатальный период, в детстве (4-6 лет) и даже во взрослом возрасте. Течение заболевания волнообразное. Заболевание протекает в виде острых приступов рвоты, гипогликемии, метаболического ацидоза, комы, гепатомегалии, миопатического синдрома, сопровождающейся мышечными болями и нарастающей мышечной слабостью при физической нагрузке.

У нескольких больных наблюдалась еще более мягкая форма, проявляющаяся только миоптическим синдрмом. Болезнь манифестирует миопатией на первом - втором десятилетии жизни, которая течет хронически и сопровождается миалгией, непереносимостью физических нагрузок.

Метод исследования: секвенирование генов ETFA, ETFB, ETFDH.

Гены ETFA, ETFB, ETFDH входят в Панель "Наследственные нарушения обмена веществ"