Поиск частых мутаций в гене POLG методом MLPA

Мутации в гене POLG являются одной из наиболее частых причин митохондриальных болезней. Эти заболевания часто прогрессируют и проявляются широким спектром симптомов. Основные синдромы, связанные с мутациями POLG:

1. SANDO-синдром

Расшифровка: Синдром Sensory Ataxic Neuropathy, Dysarthria, and Ophthalmoparesis.

Проявления: Сенсорная атаксическая нейропатия (нарушение координации и чувствительности из-за поражения нервов), дизартрия (нарушение речи), офтальмопарез (ограничение движений глаз).

2. PEO — Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия

Проявления: Постепенно нарастающий паралич мышц, двигающих глазное яблоко, что leads к опущению век (птозу) и невозможности отвести глаза в стороны. Часто сопровождается слабостью скелетных мышц и их истощением.

3. Синдром Альперса-Гуттенленнера (или болезнь Альперса)

Проявления: Прогрессирующая энцефалопатия (поражение мозга) с судорогами (часто устойчивыми к терапии), деменция, потеря навыков, миоклонии (подёргивания мышц), а также печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность часто фатально усугубляется приемом вальпроевой кислоты (противосудорожный препарат), которая для таких пациентов токсична.

4. MIRAS — Синдром митохондриальной рецессивной атаксии

Проявления: Начинается в подростковом или молодом возрасте. Основные симптомы — мозжечковая атаксия (нарушение координации и равновесия), эпилепсия, миоклония, часто также когнитивные нарушения.

5. Синдром Ли (подострая некротизирующая энцефаломиелопатия)

Проявления: Поражение ствола мозга и базальных ганглиев, приводящие к задержке развития, потере моторных навыков, судорогам, трудностям с кормлением и дыханием.

Большинство известных мутаций в POLG — точечные. Их выявляют методом секвенирования (NGS).

Крупные делеции/дупликации встречаются реже, но их нельзя обнаружить секвенированием. Именно для их поиска и используется метод MLPA.

Если у пациента есть клинические признаки митохондриального заболевания, но секвенирование гена POLG не выявило мутаций (или найдена только одна мутация в гетерозиготном состоянии), следующим логическим шагом является поиск крупных перестроек методом MLPA.

Метод исследования: MLPA