Определение экспрессии белка PD-L1 Sp142 (окраска)

22C3 → Пембролизумаб (Кейтруда)

SP263 → Дурвалумаб (Имфинзи)

SP142 → Атезолизумаб (Тецентрик)

PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1; CD274) — это трансмембранный белок, конституционно экспрессируемый на различных типах клеток, включая антигенпрезентирующие клетки (дендритные клетки и гистиоциты) и некоторые нелимфоидные ткани (сердце и легкие). Связывание PD-L1 с PD-1 (запрограммированная смерть 1; CD279), экспрессируемым активированными Т-клетками, подавляет их функцию, вызывая отрицательную обратную связь в иммунологических реакциях, тем самым препятствуя воспалению и аутоиммунитету. Опухолевые клетки могут экспрессировать PD-L1, который связывается с PD-1, позволяя раковым клеткам избегать атаки Т-клеток. Блокада пути PD-1/PD-L1 в настоящее время показала свою полезность в терапии нескольких типов рака, вызывая длительную регрессию опухоли в значительной части случаев меланомы, рефрактерных к иному лечению, и карцином, например, легких, почек и мочевыводящих путей. Пациенты без экспрессии PD-L1 в опухоли также могут получить пользу от блокирующих агентов (исследования, охватывающие несколько типов рака, демонстрируют совокупный показатель ответа 48% у пациентов с PD-L1-положительными опухолями по сравнению с 15% у пациентов с PD-L1-отрицательными опухолями).

Экспрессию PD-L1 в настоящее время можно определить только с помощью иммуногистохимии, а PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako/agilent) является единственным одобренным FDA сопутствующим диагностическим средством, используемым для отбора пациентов с немелкоклеточной карциномой легких (НМРЛ) и аденокарциномой желудка/гастроэзофагеального перехода для лечения анти-PD-1 препаратом пембролизумабом (Keytruda). Для НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (≥ 50% положительных опухолевых клеток) и без геномных аберраций EGFR или ALK пембролизумаб может использоваться в качестве терапии первой линии, тогда как для НМРЛ с низкой экспрессией (≥ 1%-49% положительных опухолевых клеток) пембролизумаб может использоваться в качестве терапии второй линии. Три других одобренных FDA анализа PD-L1 IHC, анализ PD-L1 IHC 28-8 pharmDx для лечения ниволумабом, анализ VENTANA PD-L1 IHC (SP263) для дурвалумаба и анализ VENTANA PD-L1 IHC (SP142) для лечения атезолизумабом, являются дополнительными тестами для различных злокачественных новообразований, предоставляя врачам больше информации, но не являются обязательными при принятии решения о лечении. Что касается SP142, оценка основана на иммунных клетках PD-L1 с пороговым значением 5% для положительного результата.

Метод исследования: иммуногистохимия (ИГХ).