Врожденная гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром). Поиск 15 патогенных вариантов в гене CYP21A2 у родительской пары

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) — это группа наследственных заболеваний, которая характеризуется нарушением работы ферментов, ответственных за метаболизм кортизола и/или альдостерона. Наиболее частая форма связана с мутациями в гене CYP21A2, приводящими к дефициту фермента 21-гидроксилазы. Это аутосомно-рецессивное заболевание, то есть для его развития необходимо наличие двух патологических изменений в гене — либо в гомозиготном состоянии, либо двух разных мутаций в компаунд-гетерозиготной форме.

Клинически выделяют три основные формы ВГКН:

- Сольтеряющая форма — самая тяжелая, при которой резко снижена выработка и кортизола, и альдостерона. Это приводит не только к вирилизации у девочек, но и к тяжелым электролитным нарушениям — потере солей, гипонатриемии, гиперкалиемии и обезвоживанию, что без лечения опасно для жизни. 

- Простая вирильная форма проявляется избытком андрогенов, вызывающим раннее половое развитие у мальчиков и аномалии строения наружных половых органов у девочек. 

- Неклассическая форма протекает мягче, с признаками гиперандрогении у подростков и взрослых — акне, гирсутизмом, нарушениями менструального цикла и бесплодием.

Генетическое исследование направлено на поиск частых мутаций в гене CYP21A2. 

Так как исследование делеций и конверсий гена CYP21A2, делеции 8 нуклеотидов и точечных мутаций g.-113 G>A, I236N, V237E, M239K, I172N, F306+T, I2G, R356W, P453S, P30L, V281L позволяет выявить большинство случаев ВГН, при отсутствии данных мутаций вероятность наличия данного состояния значительно снижается.

Однако, если типичные мутации не обнаружены, но клиническая картина указывает на ВГКН, требуется углубленный анализ — полное секвенирование гена или поиск более редких генетических дефектов.

Исследуемые показатели: